摘要
本文首先简单概括一下预灌封注射器相比普通注射液的优势，然后给大家介绍一些预灌封注射器的国内外指南法规，希望能为大家的研发工作带来些许帮助！
预灌封注射器以给药准确，药液利用率高，给药安全方便等优势已在欧美国家获得了广泛的认可和应用，近年来，其在我国的发展势头也越来越迅猛，很多企业已经开始在尝试使用预灌封注射器作为包材。
首先，预灌封注射器相比普通的注射剂包材，在安全性和给药方便等方面优势非常大。我们大多数人都有被打针的经历，医生拿注射器明晃晃的针头穿过西林瓶胶塞（针尖可能因此发生倒钩，从而造成注射疼痛），慢悠悠吸取药液，再针尖朝上把药液里的一点点空气排干净。整个过程，药液被污染的风险很大（如果是安瓿瓶，安瓿瓶的碎渣将更恐怖）。而预灌封注射器已提前灌装好定量的药液，可以很好的避免这些问题，医生使用起来更加的方便快捷。同时，预灌封注射器也为慢性病病人在家自我使用提供便利，就像胰岛素的卡式瓶。
另外，预灌封注射器还有一个很大的优势。用注射器抽取西林瓶中的药液，西林瓶中的药液肯定会有残留。根据美国药典统计，传统的药瓶需要多灌装剂量的20%-24%。这就意味着如果药液非常昂贵（比如生物制剂或疫苗），预灌封注射器相比西林瓶可以少灌装药液，预灌封注射器的优势将非常明显。
使用预灌封注射器作为包材，部分销售额较大产品
产品名称
年销售额/亿美元
原研公司
阿达木单抗
.78
CAT和雅培联合
阿普西柏
55.39
Bayer
兰尼单抗
32.62
Genentech
棕榈酸帕利哌酮注射液
22.14
Janssen
醋酸奥曲肽注射液
16.46
Novartis
年-年批准的预灌封注射液产品数量
（SmallMolecule小分子药物；Antibody抗体；Oligonucleotide寡义核苷酸，比如米泊美生纳；Vaccine疫苗；Peptide肽；Carbohydrate碳水化合物，比如肝素钠；Protein蛋白），数据来源：PharmaCircleprepared06/。
但是预灌封注射器在中国仍然作为“新生事物”，可参考的指南法规比较少，给研发人员带来很多困扰。下面笔者介绍一些预灌封注射器的指南法规，希望能为大家的研发工作带来帮助。
国内：
《YBB-预灌封注射器组合件(带注射针)》
《YYBB-预灌封注射器用硼硅玻璃针管》
《YBB-预灌封注射器用不锈钢注射针》
《YBB-预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞》
《YBB-预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞》
《YBB-预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽》
ISO：
ISO-4–Pre-filledsyringes–Part4:Glassbarrelsforinjectablesandready-to-usepre-fillablesyringes（ISO-4—预填充注射器—第4部分：注射用玻璃针筒和即用型预灌封注射器）。包含以下部分内容：
C1：法兰抗断裂性
C2：鲁尔锥破坏阻力
E：评估注射器润滑的滑动力测试方法
F：针刺试验
G1：针拔出力
G2：闭合系统液体泄漏测试
G3：鲁尔锁适配器套环拉力
G4：鲁尔锁适配器套圈扭矩阻力
G5：鲁尔锁刚性尖端帽拧松扭矩
G6：尖端帽或针护罩的拉力
ISO-5–Prefilledsyringes–Part5:Plungerstoppersforinjectables(ISO-5-预填充注射器-第5部分：注射剂用胶塞)
ISO-6–Pre-filledsyringes–Part6:Plasticbarrelsforinjectables（ISO-6-预填充注射器-第6部分：注射用塑料针筒），包含以下部分内容。
A.2.2：符合ISO-7的鲁尔锥形注射器的封闭装置
A.2.3：符合ISO-7标准的带鲁尔锁适配器的注射器的密封装置
A.2.4符合ISO-7的带集成鲁尔锁的注射器的密封装置
A.2.5带针头的注射器
C1：法兰抗断裂性
C2：注射器尖端破损/鲁尔锥破裂阻力
E：通过滑动力测试方法评估注射器的润滑性
F1：针刺试验
G1：针拔出力
G2：密封系统液体泄漏测试
G3：鲁尔锁适配器套环拉力
G4：鲁尔锁适配器套圈扭矩阻力
G5：鲁尔锁刚性尖端帽拧松扭矩
G6：尖端帽或针护罩的拉力
ISO-8–Pre-filledsyringes–Part8:Requirementsandtestmethodsforfinishedprefilledsyringes（ISO-8-预灌封注射器-第8部分：对预灌封注射器成品的要求和试验方法）。包含以下部分内容:
5系统表征
5.1关键尺寸
6.2防松和挤压力
6.3突发阻力
6.4抗断裂性
6.5密封系统力和扭矩
6.6与流路连接器的连接
6.7剩余体积
6.8针刺入力
6.9针拔出力
6.11柱塞外的液体泄漏
6.12标记
7.5可交付量
ISO-1–Sterilehypodermicsyringesforsingleuse–Part1:Syringesformanualuse（ISO-1-一次性使用的皮下无菌注射器-第1部分：手动注射器）。
ISO-2–Sterilehypodermicsyringesforsingleuse–Part2:Syringesforusewithpower-drivensyringepumps（ISO-2-一次性使用的无菌皮下注射器-第2部分：与动力注射泵一起使用的注射器）。
ISO-3-一次性使用的无菌皮下注射器-第3部分：固定剂量免疫的自动禁用注射器（SO-3-一次性使用的无菌皮下注射器-第3部分：用于固定剂量免疫的自动禁用注射器）。
ISO-4–Sterilehypodermicsyringesforsingleuse–Part4:Syringeswithre-usepreventionfeature（ISO-4-一次性使用的无菌皮下注射器-第4部分：具有重复使用预防功能的注射器）。
ISO–Sterilesingle-usesyringes,withorwithoutneedle,forinsulin（ISO-用于胰岛素的无菌一次性注射器，带针头或不带针头）。
ISO18-1–Needle-basedinjectionsystems（ISO18-基于针头的注射系统）
ISO18-2–Needle（ISO18-针头）
ISO18-3–Finishedcontainers（ISO18-成品容器）
USP（ContainersGlass）玻璃容器
USPPlasticpackagingsystemsandthematerialsofconstruction（塑料包装系统以及其组成材料）
USP（ElastomericClosuresforinjection）注射用胶塞
EP3.2.1（GlassContainersforPharmaceuticaluse）药用玻璃容器
EP3.2.9（RubberclosuresforContainersforanqueousParenteralParenteralPreparations,forPowdersandforFreeze-driedPowders）注射用粉针和冻干粉末容器用胶塞标准。
FDA：GuidanceforCombinationproducts(组合产品相关指导原则)
1.CurrentGoodManufacturingPracticeRequirementsforCombinationProducts（当前组合产品的生产质量管理规范）
2.HumanFactorsStudiesandRelatedClinicalStudyConsiderationsinCombinationProductDesignandDevelopment（组合产品设计与开发中的人为因素研究及相关临床研究考虑）
3.TechnicalConsiderationsforPen,Jet,andRelatedInjectorsIntendedforUsewithDrugsandBiologicalProducts（用于药物和生物制品的笔，喷射流和相