PK/PD类型
时间依赖性:如B内酰胺类,一天多次给药;
浓度依赖性:如氨基糖苷类,FQ,一天一次给药;
B内酰胺类
青霉素类
头孢菌素类
碳青霉烯类
b内酰胺酶抑制剂复方制剂
头酶素类
青霉烯类
单环B内酰胺类
青霉素类
天然青霉素:耐青霉素酶青霉素:广谱青霉素:抗假单胞菌青霉素:
半衰期短,
主要不良反应为过敏反应,不论静脉、肌注或口服均应皮试
天然青霉素:
作用于革兰阳性球菌、奈瑟菌属、厌氧菌(脆弱拟杆菌除外)、螺旋体和放线菌
青霉素G为治疗链球菌科、奈瑟菌属、梅毒、钩端螺旋体病、鼠咬热等的首选药物
普鲁卡因青霉素用于轻症感染(普鲁卡因镇痛作用,收缩血管,吸收慢)
苄星青霉素用于预防风湿热发作(半衰期长)
青霉素V供口服,适用于敏感菌所致轻中度感染(青霉素V:苯氧甲基青霉素)
在医院获得性感染中已少用武之地
耐青霉素酶青霉素
包括甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林
仅适用于产酶葡萄球菌感染
因头孢菌素广泛应用而趋少用
广谱青霉素
抗菌谱:嗜血杆菌属、沙门菌属、大肠埃希菌等G-b,
对肠球菌和李斯特菌的作用优于青霉素
主要品种:氨苄西林、阿莫西林
皮疹多见年
抗假单孢菌青霉素
对假单胞菌属等G-b和G+c具良好作用;
常用品种有羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林;
适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌感染;
头孢菌素(带“肟”对阴性菌作用强)
第一代
对G+c(包括厌氧球菌)具良好抗菌作用
但肠球菌耐药
部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌敏感
对需氧G-b作用差,对B内酰胺酶稳定性差
均具不同程度肾毒性
血脑屏障通透性差
主要品种:头孢唑林、头孢拉定
第二代
对G+c具良好作用,对部分肠杆菌科细菌等G-b亦具抗菌活性,
对B内酰胺酶稳定性增高
肾毒性较第一代头孢菌素为低
部分品种可透过炎性脑膜至脑脊液中
常用品种有头孢呋辛
第三代
对需氧G-b具强大抗菌作用,对G+c作用不如第一、二代头孢菌素
对B内酰胺酶更为稳定
肾毒性低
脑膜炎症时,可透过血脑屏障进入脑脊液
链球菌属
铜绿假单胞菌
头孢噻肟CTX,头孢曲松CRO
+++
-
头孢哌酮CFP,头孢他啶CAZ
+
+++
分布:头孢哌酮在CNS浓度低,不用于中枢感染(包括复方);
清除:
尿排除率由高到低头孢他啶、头孢噻肪、头孢曲松、头孢哌酮;
前二者用于尿路感染佳,肾功能损害调整剂量;
后二者用于腹腔胆道感染佳,
胃肠道反应多;
头孢曲松蛋白结合率90%,半衰期8.5h,可一天一次给药;
头孢他定:肾脏排泄,泌尿系感染作用最好
头孢曲松:半衰期很长,肝胆腹腔浓度可以,一半剂量2g/qd,中枢系统感染2g/q12
头孢噻肟:腹腔盆腔,
头孢哌酮:抗铜绿作用强
第四代头孢菌素
与第三代头孢菌素相比,肠杆菌属等G-b作用增强,对葡萄球菌属、肺炎链球菌、链球菌属的作用略增强
抗菌谱兼顾肺炎链球菌和铜绿假单胞菌
对BushI组B内酰胺酶(AmpC酶)稳定
现有品种:头孢吡肟、头孢匹罗
肾功能不全患者警惕CNS不良反应;
口服头孢菌素(抗菌谱与同代静脉用药相同,口服三代头孢菌素对铜绿均无作用)
第一代:头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄
第二代:头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、氯碳头孢
第三代:头孢克肟、头孢特仑酯、头孢他美酯、头孢布烯、头孢地尼、头孢泊肪酯、头孢托仑酯口服制剂
适应证:同注射剂,但不宜用于重症
注意部分二、三代口服生物利用率低
红色部分生物利用度低,半衰期段,生物利用率低,峰浓度低,给药剂量大,用于序贯治疗效果不好(静脉转口服)。
头霉素类
品种:头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺
对ESBL稳定
对包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌具抗菌作用
有时列入第二代头孢菌素
适用于腹腔、盆腔、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染
氧头孢烯类
品种:拉氧头孢、氟氧头孢;
抗菌谱广:G+,G-、厌氧菌;培
氟氧头孢对G+抗菌活性优于拉氧头孢,与头孢唑林相仿;
对BSBL稳定
组织浓度高(CNS);
拉氧头孢对凝血功能有影响;氟氧头孢无类似不良反应;
碳青霉烯类
品种:亚胺培南,帕尼培南,美罗培南,厄他培南,比阿培南
抗菌谱广:G+c.G-b、厌氧菌,
对B-内酰胺酶稳定好
适用于多重耐药G-b、医院感染,需氧菌和厌氧菌所致重症感染
亚胺培南CNS、胃肠道不良反应突出
美罗培南对G-b作用更强,CNS、胃肠道不良反应少
厄他培南对糖不发酵菌无活性,半衰期长,可一天一次给药;
比阿培南推荐剂量过小;
单用可以治疗厌氧菌感染
出了使用限制条件:
青霉烯类
品种:法罗培南;
2种口服剂型:法罗培南钠(生物利用度低法罗培南酯;
抗菌谱广:G+c.G-b、厌氧菌,但对糖非发酵菌无效;
对B-内酰胺酶(包括ESBL)稳定好;
适应证呼吸道、尿路、腹腔、盆腔感染;
不是碳青霉烯类(无论分类或临床定位);
单环B内酰胺类
品种:氨曲南、卡芦莫南;
对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌作用良好,对革兰阳性球菌和厌氧菌无效;
免疫原性低,可用于头孢菌素过敏患者;
对金属酶稳定;
经验治疗时要与抗革兰阳性菌药物合用;
B内酰胺酶抑制剂合剂
酶抑制剂本身为B内酰胺类抗生素,但抗菌作用差;
通过抑酶作用使抗菌谱扩大、抗菌作用增强;
现有3种酶抑制剂差异小,各种合剂间差异更多取决于配伍抗生素:阿莫西林/克拉维酸;氨苄西林/舒巴坦;头孢哌酮/舒巴坦;替卡西林/克拉维酸;哌拉西林/他唑巴坦;头孢他啶/阿维巴坦;
抑制剂与配伍药物药物动力学特点相近以利于在感染部位协同;
仅对产B内酰胺酶耐药细菌增强抗菌作用;
适用于由于产酶耐药菌感染及混合感染;
氨苄西林舒巴坦:肠球菌粪肠球菌,阴性流感嗜血杆菌
阿莫西林克拉维酸:阳性菌作用最好,
哌拉西林他唑巴坦:对铜绿效果最好,嗜麦芽天然耐药
头孢哌酮舒巴坦:可以用来治疗鲍曼不动杆菌,可以用来治疗嗜麦芽
抑酶作用:他唑巴坦克拉维酸舒巴坦
透过血脑屏:舒巴坦他唑巴坦克拉维酸
青霉素类合剂
氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸
替卡西林/克拉维酸(抗铜绿)
派拉西林/他唑巴坦(抗铜绿)
舒巴坦
头孢菌素类合剂
头孢哌酮/舒巴坦(糖非发酵菌);
口国内因为畸形定价制度的引导,创制了大量此类“新药”,缺少对PK/PD和临床的充分论证,部分价格昂贵;
氨基糖苷类
抗菌谱
主要作用于肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌等G-b;
对葡萄球菌具一定抗菌活性,对肺炎链球菌及链球菌作用差
某些品种对结核杆菌亦具良好抗菌活性;
对厌氧菌无效;
[]均有不同程度耳、肾毒性;
[]不同品种间可有部分或完全交叉耐药;
[]主要有:链霉素、卡那霉素、奈替米星、庆大霉素、依替米星、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星、大观霉素;
[]适用于G-b所致重症感染的选用药物,常与青霉素类、头孢菌素类等B内酰胺类合用;
[]不宜作为一线药物应用,尤在门诊呼吸道感染
[]也不宜无指征地局部应用;
[]
[]目前阿米卡星除了鲍曼以外耐药率还是较低
老大环内酯类
对需氧G+c.G-c、弯曲菌属和厌氧球菌有效
对军团菌、支原体、衣原体、腺原体等亦具良好作用
适用于上述病原体所致的URTI、LRTI、SSTI等(下呼吸道感染(LRTI))
常用品种有红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素
新大环内酯类
对流感杆菌、卡他莫拉菌和淋球菌抗菌活性增强,
对支原体、衣原体等不典型病原体的作用也明显增强;
近年中国、日本支原体耐药引起