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排除干扰G试验的因素方可提高诊断真菌感染的准确率！
β-（1，3）葡聚糖（BG）存在于真菌细胞壁，念珠菌、曲霉菌感染者的BG数值可升高。BG数值超过60pg/mL定义为阳性结果，临床常通过测定血清BG数值（简称G试验）以评估患者感染真菌的可能。
尽管G试验被广泛用于诊断侵袭性真菌感染，但其特异性低，多种因素可干扰G试验数值。当患者使用白蛋白、磺胺、多糖类抗肿瘤等药物，或者有血液透析、外科手术、检验标本接触纱布等均可导致G试验假阳性[1]。RacilZ的研究表明G试验特异性为19.77%，阳性预测值为10.39%[2]。
因此，排除干扰G试验的因素方可提高诊断真菌感染的准确率。有趣的是，部分抗菌药物以及特定的细菌性血流感染（BSI）同样可致G试验假阳性。您是否了解呢？一起来看看吧！
一
影响因素一：部分抗菌药物
市场在售的抗菌药物多产自真菌发酵，部分抗菌药物生产加工时可混入纤维素等杂质，从而造成药物污染。当患者使用被纤维素污染的抗菌药物时，可出现血清BG假阳性。
国外有2项测定常用抗菌药物中BG含量的研究，具体如下。
MartyFM团队[3]为测试美国44种在售抗菌药物的BG含量，将上述药物按药品说明书进行稀释、溶解，得到重组瓶浓度（RVC）；按照比盲法逐一监测。该试验发现粘菌素、厄他培南、头孢唑啉、复方磺胺甲恶唑、头孢噻肟、头孢吡肟和氨苄西林舒巴坦7种抗菌药物在RVC时检出BG。研究者将BG阳性的7种药物进一步稀释至药物输注浓度（DIC），发现粘菌素、厄他培南、头孢噻肟和头孢吡肟在浓度大于80pg/ml时可检测到BG。
LissB团队[4]将市场在售的30种抗细菌药物纳入研究，并测定其BG含量。试验表明，19种抗细菌药物BG含量较高，分别是：阿莫西林克拉维酸、氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、头孢唑林、头孢吡肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢呋辛、多粘菌素、达托霉素、多西环素、红霉素、氟氯西林、亚胺培南、利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦、利福平。
此外，临床医生在实际诊疗时也曾发现部分抗菌药物导致G试验假阳性；现列举2个案例。
案例1—阿莫西林克拉维酸[5]
Mennink-KerstenMA团队从6名使用阿莫西林克拉维酸的患者中获得10份血液样本，其中有9份标本检测出高BG数值（pg/mL，BG临界值为60pg/ml）。此外，该研究将未使用抗菌药物的健康人群作为对照组，对照组的BG数值为8..8pg/mL（P=0.）。
案例2—青霉素G[6]
ItoS发现一位使用青霉素G（万u/d）治疗肺炎链球菌骨髓炎的患者，其血清BG数值逐日升高，峰值为81pg/ml。ItoS为患者完善胸部、鼻旁CT等检查后排除患者真菌感染，且未曾发现肺炎链球菌感染导致BG假阳性[7]，故怀疑青霉素G导致患者G试验假阳性。由于患者停用青霉素G后14h，测得BG水平降至38pg/ml；且累计停用青霉素G1周，患者血清BG水平降至15.6pg/ml。
因此，对于使用青霉素、青霉素/酶抑制剂、部分头孢和碳青霉烯等抗菌药物的患者，当其血清G试验为阳性结果时，应考虑用药的干扰；不可轻率地诊断真菌感染。
二
影响因素二：细菌相关BSI（菌血症）
研究发现，部分革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌BSI患者的BG数值可升高，完善CT、微生物培养等检查后排除患者真菌感染，故认为菌血症同样是G试验假阳性原因之一。
现结合文献，报道如下。
?一研究纳入62例无真菌感染的受试者，共收集到58份血清[7]，来自39名菌血症（革兰阴性杆菌或革兰阳性球菌）和19名健康人群。试验表明，22例革兰阴性杆菌BSI患者有13例BG假阳性（59%），分别是大肠杆菌8例、铜绿假单胞菌4例、未确定菌1例。17例革兰氏阳性球菌BSI组有3例G试验假阳性（18%），均来自金黄色葡萄球菌；8例肺炎链球菌未出现BG假阳性。
?PickeringJW的研究纳入25例菌血症患者，其中15例革兰阳性球菌BSI患者中检出BG阳性11例（73%），包括金黄色葡萄球菌6例，凝固酶阴性葡萄球菌3例，缓和链球菌1例，粪肠球菌1例。10例革兰阴性杆菌BSI患者中检出BG阳性者3例（30%），含2例大肠杆菌、1例沙门菌[8]。
对于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等菌血症患者，当其G试验为阳性时，临床应考虑假阳性的可能、需与真菌感染进行甄别。
众所周知，青霉素、头孢等β内酰胺抗菌药物，其表观分布容积（Vd）小、血药浓度高，是临床治疗菌血症的一线用药。因此，菌血症患者血清BG假阳性的原因除特定细菌感染之外，与β内酰胺抗菌药物的使用息息相关。
小
结
本文结合文献资料补充了导致G试验假阳性的两项因素，即部分抗菌药物和菌血症所致的BG假阳性。临床医生掌握G试验假阳性的干扰因素，有助于提高G试验的特异性和阳性预测值、减少真菌感染的误诊。
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参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会感染学组，中华结核和呼吸杂志编辑委员会．肺真菌病诊断和治疗专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,,30（11）:-.
[2]RacilZ,KocmanovaI,LengerovaM,WeinbergerovaB,BuresovaL,ToskovaM,WinterovaJ,TimilsinaS,RodriguezI,MayerJ.Difficultiesinusing1,3-{beta}-D-glucanasthescreeningtestfortheearlydiagnosisofinvasivefungalinfectionsinpatientswithhaematologicalmalignancies--highfrequencyoffalse-positiveresultsandtheiranalysis.JMedMicrobiol.Sep;59(Pt9):-.
[3]MartyFM,LowryCM,LempitskiSJ,KubiakDW,FinkelmanMA,BadenLR.Reactivityof(1--3)-beta-d-glucanassaywith